L'hyporeactivite vasculaire induite par l'endotoxine : implication de la voie metabolique l-arginine-monoxyde d'azote

par INGRID FLEMING

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées

Sous la direction de Jean-Claude Stoclet.

Soutenue en 1991

à l'Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008) .

mots clés

Résumé

L'hyporeactivite vasculaire induite par l'endotoxine (lipopolysaccharides d'origine bacterienne, lps) contribue a la defaillance circulatoire qu joue un role majeur dans l'issue fatale au cours du choc septique. Pour etudier le mecanisme de cette hyporeactivite, les effets du lps sur la reactivite vasculaire ont ete analyses in vivo (sur des animaux anesthesies et perfuses par le lps), ex vivo (sur des aortes prelevees chez des rats pretraites par le lps) et in vitro (sur des vaisseaux isoles et des cellules musculaires lisses vasculaires incubees en presence de lps). La principe conclusion de ce travail est qu'une production extra-endotheliale d'un facteur relaxant semblable au monoxyde d'azote et derive de la l-arginine est implique dans l'hyporeactivite vasculaire induite par le lps. De plus, cette hyporeactivite: (1) peut etre directement produite par une interaction entre lps et la paroi vasculaire; (2) requiert un delai de 4 a 6 heures; (3) ne met pas en jeu de produits de la cyclooxygenase, que les experiences soient faites in vivo ou ex vivo; (4) requiert la synthese de proteines; (5) implique l'induction, dans les cellules musculaires lisses, d'une voie metabolique produisant monoxyde d'azote a partir de l-arginine, insensible a la calmoduline mais requerant la tetrahydrobiopterine; (6) est consecutive a une elevation de la teneur en gmp cyclique dans les vaisseaux

Titre traduit

Endotoxin-induced vascular hyporeactivity: implication of the l-arginine-dependent/nitric oxide producing pathway

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