Epuration plasmatique des anticorps anti facteur VIII sur des résines de polystyrène fonctionnalisé

par Marina Algiman

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Jacqueline Jozefonvicz.

Soutenue en 1991

à Paris 13 .

mots clés

• Facteur antihémophilique A
• Polystyrène

Résumé

Les anticorps anti facteur VIII (FVIII) neutralisent l'activité procoagulante du FVIII ce qui entraine des difficultés majeures dans le traitement des hémorragies chez les hémophiles a polytransfusés. Dans ce contexte, la recherche d'absorbants synthétiques constitues de polymères fonctionnels capables d'absorber les anticorps anti FVIII dans des systèmes d'épuration plasmatique a été développée. Les absorbants ont été obtenus en substituant des résines de poly(para chlorsulfonyl) styrène soit par des fonctions sulfonate et sulfamide d'un acide amine (résines bifonctionnelles) soit par des fonctions sulfonate et sulfamide de deux acides amines (résines trifonctionnelles). Cette substitution a été réalisée en prenant pour modèle la structure du FVIII et l'alternance des acides amines susceptibles de constituer les épitropes reconnus par le plus grand nombre des anticorps anti FVIII. Nous avons également synthétisé un dipeptide l acide aspartique-l tyrosine methyl amine secondairement greffe sur le même support. Ce dipeptide a été réalisé dans le but de comparer une résine dont les 2 acides amines sont statistiquement reparties sur la totalité de la surface à une résine ou le dipeptide est présent sur la chaine macromoléculaire. L'affinité biospécifique de ces raisins pour les anticorps anti FVIII et pour l'ensemble des immunoglobulines a été étudiée dans le milieu semi-purifie et plasmatique. Ces tests ont été réalisés in vitro par 2 méthodes: contact en tubes et circulation sur colonne. Les résultats obtenus ont montre que les résines les plus spécifiques vis-à-vis des anticorps anti FVIII étaient les résines substituées par l tyrosine a 1,2 meq/g et les résines trifonctionnelles substituées a la fois par l tyrosine et l acide aspartique (0,4 et 0,6 meq/g respectivement). Ces résultats in vitro sont suffisamment convaincants pour passer a la préparation a grande échelle d'au moins une de ces résines pour l'utilisation in vivo

Titre traduit

Selective removal of the factor viii antibodies from harmophiliac plasma by modified polystyrene resins

Pas de résumé disponible.