Étude pharmacocinétique et toxicologique d'un traceur cérébral utilisé en médecine nucléaire : mise au point d'un modèle animal de syndrome thalamique à partir d'observations cliniques réalisées par tomoscintigraphie cérébrale

par Yves Joulin

Thèse de doctorat en Sciences

Sous la direction de Directeur de thèse inconnu.

Soutenue en 1991

à Paris 12 .


  • Résumé

    Nous avons cree un modele experimental de syndrome thalamique chez le rat en pratiquant des coagulations electriques du noyau reticulaire du thalamus (nrt). Chez ces rats traites nous avons: 1) enregistre les cellules du thalamus median et compare leur activite electrique a celle de rats controles, et 2) pratique des autoradiographies cerebrales apres injection de la n-isopropyl-(#1#2#5i)-iodoamphetamine (imp). Les coagulations pratiquees sur le nrt ont entraine une augmentation anormale de l'activite spontanee ou evoquee des cellules du thalamus median. Les stimulations peripheriques ou centrales provoquaient des hyperactivites cellulaires et une disparition d'inhibition. Des injections locales de gaba dans les noyaux medians ont entraine des hyperactivites comparables a celles enregistrees chez les rats coagules. Nous avons conclu que la perte d'un controle inhibiteur exerce par le nrt sur le thalamus median pouvait etre a l'origine de ces hyperactivites. Parallelement, les autoradiographies ont revele des fixations anormales de l'imp au niveau du thalamus qui sont comparables aux fixations decrites chez l'homme souffrant de douleur centrale. Il en resulte que les hyperpathies decrites dans le syndrome thalamique chez l'homme sont vraisemblablement provoquees par une destruction partielle du thalamus centree sur le nrt. Dans une deuxieme etape nous avons recherche une voie metabolique permettant d'expliquer la fixation anormale de la n-isopropyl-(#1#2#5i)-iodoamphetamine au niveau cerebral. Nous avons montre que l'imp est activee in vitro par des microsomes hepatiques de rat. Cette activation engendre l'apparition de metabolites reactifs susceptibles de se lier sur des proteines microsomales

  • Titre traduit

    Pharmacocinetic and toxicologic studies of a neutrotracer used in nuclear medicine : realization of an experimental model of thalamic syndrom with clinical information obtain with this neurotracer


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