Synthese de conjugues polymere porteur peptides; application a l'angiotensine ii et a son antipeptide

par Catherine Perret

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Alain Gaudemer.

Soutenue en 1991

à Paris 11 .

mots clés

Résumé

Un octapeptide hiia de sequence glu-gly-val-tyr-val-his-pro-val, obtenue a partir des codons complementaires de l'arn codant pour l'angiotensine ii humaine (aii), pourrait jouer un role de recepteur synthetique de aii. En effet, il antagonise certaines actions biologiques de aii, inhibe la liaison aii-recepteurs mais ne se lie pas directement aux recepteurs de aii. Ainsi, les anticorps contre hiia auraient des proprietes comparables aux anticorps anti-idiotypiques de aii. Afin d'obtenir des immunogenes de hiia, nous avons alors synthetise deux series de conjugues polymere porteur-hiia. Dans la premiere, hiia est couple a une proteine (klh ou ova) en utilisant le n-succinimidyl (pyridyl-2 dithio)-3 propionate ou le (n-maleimido methyl)-4 cyclohexyl carboxylate. Le residu gly(1-#1#4c) ou ala(1-#1#4c) a ete initialement introduit dans la sequence de hiia, afin de determiner la stchiometrie du couplage par un comptage en radioactivite. Les tests immunologiques se sont cependant averes etre negatifs. Dans la deuxieme serie, nous avons synthetise une matrice terminee par 16 extremites carboxyliques, et comportant une phenylalanine et un reseau de 15 lysines. Le couplage de ala(1-#1#4c)-hiia a cette matrice donne un rapport stchiometrique hiia/-cooh de 5. Ce conjugue est actuellement teste biologiquement. Nous avons aussi essaye d'expliquer l'inhibition par hiia de la liaison aii-recepteurs en examinant les spectres de dichroisme circulaire et d'uv differentielle de aii, hiia et leur melange. Ces resultats preliminaires ne permettent pas de montrer clairement une association hiia-aii

Titre traduit

Synthesis of polymer carrier peptides conjugates; application to angiotensin ii and its mrna complementary peptide

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