Etude moleculaire du deficit de production de l'interferon-gamma dans la polyarthrite rhumatoide

par MBARK SADOUK

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de JEANINE CHARREIRE.

Soutenue en 1991

à Paris 11 .

mots clés

Résumé

Le defaut de production de l'interferon-gamma (ifn-gamma) et de l'interleukine-2 (il-2) par les lymphocytes t stimules in vitro par la phytohemaglutinine (pha) est une des anomalies immunologiques qui caracterisent la polyarthrite rhumatoide (pr), mais le niveau moleculaire de ce defaut et son mecanisme ne sont pas definis. Nous avons etudie l'expression de l'arn messager (arnm) de l'ifn-gamma, du recepteur a l'interleukine-2 (il2-r), de la p561ck et de l'il-2 par les cellules mononucleees peripheriques chez des patients atteints de pr et des temoins apres stimulation in vitro par la pha. Nous avons montre une diminution significative de l'expression de l'arnm d'ifn-gamma chez les patients (p < 0,001 a 24 h) sans modification de sa cinetique, mais une expression normale des arnm de l'il-1 et de l'il2-r. Ce defaut ne s'accompagne pas d'une anomalie d'expression de l'arnm de la p561ck. Le traitement in vitro par la cycloheximide (chx) augmente l'expression de l'arnm de l'ifn-gamma chez les patients de facon significative a 24 h et 48 h (p < 0,01) et la ramene a un niveau d'expression similaire a celui observe chez les temoins. Ces resultats suggerent la presence d'une anomalie de regulation au niveau post-transcriptionnel par le biais d'une degradation accrue des arnm de l'ifn-gamma dans la pr. Le meme defaut de production de l'ifn-gamma et de l'expression de son arnm est observe en reponse a un anticorps anti-cd3 (okt3) ou a l'ionomycine. L'addition du phorbol myristate acetate (pma) augmente partiellement la production de l'ifn-gamma et l'expression de son arnm

Titre traduit

Molecular study of the deficient interferon-gamma production in rheumatoid arthritis

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