Synthese d'inhibiteurs de la biosynthese des alginates chez les souches mucoides de pseudomonas aeruginosa impliquees dans la mucoviscidose

par NABILA ELLOUMI

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Marie-Louise Capmau.

Soutenue en 1991

à Paris 11 .

mots clés

Résumé

Cette these est consacree a la synthese de molecules analogues du gdp-mannose, substrat d'une enzyme specifique de la biosynthese des alginates chez les souches mucoides de pseudomonas aeruginosa: la gdp-mannose deshydrogenase. La strategie de synthese de molecules analogues du gdp-mannose exige: a) l'elaboration d'un synthon convenable du mannose; b) la modification judicieuse de la guanosine; c) le choix du bras liant le sucre et le nucleoside et la jonction des deux entites. Dans la premiere partie de ce travail concernant la modification des substituants en position 6 du mannose, nous avons prepare les 7,8-dideoxy-(r,s)-glycero-d-manno oct-7-ynopyranoses par trois voies de synthese. La configuration absolue du diastereoisomere unique (s) obtenu par reaction de grignard a ete etablie par dichroisme circulaire. La seconde partie de cette these est relative a la chimie des 6-aldehydro-4-deoxy-alpha hex 4-enopyranoses, synthons interessants en synthese organique. Dans la troisieme partie ont ete mises au point differentes methodes d'activation de la position anomere du mannose et de transformation de la guanosine, ainsi que les conditions de la jonction de ces deux entites avec deux bras de longueurs adequates. Au terme de ces trois parties synthetiques, trois analogues du gdp-mannose ont ete obtenus. La 4eme partie relate l'ensemble des proprietes biologiques des produits obtenus

Titre traduit

Inhibitors of alginate biosynthesis in mucoid strains of pseudomonas aeruginosa involved in mucoviscidose

Pas de résumé disponible.