Modification de bioligands par des complexes de metaux de transition (fer et ruthenium) : etude des relations structure-affinite de ces nouveaux derives hormonaus

par DOMINIQUE VICHARD

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Gérard Jaouen.

Soutenue en 1991

à Paris 6 .

mots clés

• Sciences biologiques fondamentales et appliquees, psychologie
• Biologie moleculaire et cellulaire
• Oestradiol
• Interaction moleculaire
• Recepteur hormonal
• Methode etude
• Compose organometallique
• Ruthenium
• Nc
• Fer
• Nc
• Stereochimie
• Relation structure propriete
• Estradiol
• Molecular interaction
• Hormonal receptor
• Investigation method
• Organometallic compound
• Ruthenium
• Nc
• Iron
• Nc
• Stereochemistry
• Property structure relationship

Résumé

Dans le cadre de l'etude des recepteurs de l'stradiol par voie organometallique, nous avons introduit un fragment cp*ru (cp*:pentamethylcyclopentadienyle) sur le cycle a de l'hormone naturelle. Deux methodes de synthese ont ete envisagees conduisant selectivement a la formation des derives phenoliques (,)-cp*ru(#6-stradiol) cf#3so#3 (1a,1b) ou d'un melange d'especes de type phenolique et dienonique (,)-cp*ru(stradienonyl). Le comportement de ces differents complexes en solution a ete discute. La structure cristalline de 1a est un reseau infini de molecules liees entre elles par des liaisons hydrogenes plus fortes que dans l'stradiol libre. Elle est comparee avec celle du complexe cp*ru(#6-(3-o hydroxypropyloestradiol)) cf#3so#3. En position 17 de l'stradiol nous avons introduit un substituant phenyl qui a ete complexe de facon selective et dirigee par le groupe cp*ru. La synthese du 17-ferrocenylstradiol a egalement ete decrite et sa structure determinee. Le taux de reconnaissance vis-a-vis des recepteurs, de l'stradiol modifie par ces fragments du ruthenium et du fer a ete mesure. Cette etude a permis de discuter des effets de charge et de stereochimie sur la reconnaissance et de mettre en evidence des relations de structure-affinite

Titre traduit

Modification of bioligands by organometallic complexes of fe(ii) and ru(ii): structure-affinity relationships of these novel hormone derivatives

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