Physiopathologie de l'ischemie cerebrale focale chez le rat : apports de la pharmacologie

par Simon Roussel

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de MARIE-JOE BESSON.

Soutenue en 1991

à Paris 6 .

mots clés

Résumé

Si plusieurs approches therapeutiques de l'ischemie cerebrale focale sont efficaces experimentalement, leur mecanisme d'action reel reste tres hypothetique. Ayant pour objectif la comprehension de ces mecanismes, nous avons choisi pour modele experimental l'occlusion de l'artere cerebrale moyenne chez le rat spontanement hypertendu (shr). N'ayant pas observe de reduction du volume de l'infarctus avec deux composes anti-excitotoxiques, alors qu'un effet neuroprotecteur avait ete decrit sur des rats normotendus avec ces deux composes, nous avons verifie l'hypothese selon laquelle les shrs auraient une reactivite pharmacologique differente des rats normotendus. Nous avons montre que le mk-801, antagoniste du recepteur au nmda, protege la partie posterieure de l'infarctus cortical des rats normotendus, alors qu'il est sans effet sur celui des shrs. Nous avons ensuite montre que si le mk-801 produit une hyperemie prononcee, celle-ci est secondaire a une augmentation de metabolisme cerebral, ce qui suggere qu'une vasodilatation n'est pas a l'origine des effets neuroprotecteurs du mk-801. Nous avons alors montre que le magnesium, qui bloque le canal calcique associe au recepteur au nmda, diminue le metabolisme et ameliore la perfusion du tissu ischemique, protege l'ensemble de l'infarctus cortical de rats normotendus. Nous proposons que le mecanisme d'action des antagonistes du recepteur au nmda soit l'inhibition d'un processus d'extension de l'infarctus et que la difference de reactivite pharmacologique entre le shrs et les rats normotendus, et entre les parties posterieures et anterieures de l'infarctus soient le reflet de differences dans les proprietes des anastomoses arterielles. Dans une derniere etude nous avons montre que la resonance magnetique nucleaire sera un outil de choix, par l'utilisation combinee des techniques d'imagerie et d'imagerie spectroscopique, pour verifier les hypotheses proposees

Titre traduit

Physiopathology of focal cerebral ischemia in the rat: contribution of pharmacology

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