Analyse du polymorphisme moleculaire du cmh implique dans le diabete juvenile insulino-dependant de la population chinoise

par LI-YA JU

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Dominique Charron.

Soutenue en 1991

à Paris 6 .

mots clés

Résumé

Le diabete insulino-dependant (did) est une maladie autoimmune dont la susceptibilite est fortement associee avec le polymorphisme du cmh de classe ii. Les alleles dqb sans aspartate en position 57 sont consideres comme un des facteurs genetiques importants dans le developpement de la maladie chez les patients caucasoides. Nous avons etudie 18 patients chinois atteints de did et compare ces patients avec 20 temoins chinois, 34 diabetiques caucasoides et 41 diabetiques tunisiens. Le polymorphisme des loci hla-drb, hla-dqb1, hla-dqa1, hla-dpb1, hla-dpa1 et des sous-types de dr4 a ete caracterise en utilisant les techniques de rflp, pcr-aso et pcr-rflp. Les haplotypes drw9 sont plus frequents chez les chinois que chez les caucasoides et presentent une association differente chez les patients et les temoins. La chaine dq de l'haplotype drw9-dqw9 ayant un acide aspartique en position 57, la susceptibilite a la maladie est probablement liee a la chaine dr qui ne porte pas d'acide aspartique dans la position correspondante. Le sequencage nucleotidique a montre trois nouveaux sous-types de dqb1*0303. Les profils de la region regulatrice transcriptionnelle sont semblables pour les alleles dqb1*0302 et dqb1*0303. Ceci suggere que ces deux alleles s'expriment d'une maniere similaire et apporte une preuve supplementaire de la dose-dependance de l'haplotype drw9 dans le risque de did au sein de la population chinoise

Titre traduit

Molecular analysis of cmh polymorphism in insulin-dependent diabetese mellitus in chinese population

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