Synthese enantioselective de la partie hexahydrobenzofurane des avermectines et application a la synthese totale de l'aglycone de la 22,23-dihydroavermectine b#1#b

par LU WEI LIU

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Marc Julia.

Soutenue en 1991

à Paris 6 .

mots clés

Résumé

Les avermectines sont des insecticides et des agents antiparasitaires parmi les plus puissants connus a ce jour. La synthese de la 22,23-dihydroavermectine b#1#b, un des composants de l'ivermectine commerciale derivee des avermectines, est realisee. Une synthese enantioselective de la partie hexahydrobenzofurane la plus complexe de la molecule est developpee en utilisant, comme source d'activite optique, une reaction d'epoxydation asymetrique. Le squelette bicyclique de cette partie est elabore par une double cyclisation: reaction de dieckmann suivie par une cyclisation radicalaire en presence d'hydrure de tributyletain. Cette partie bicyclique authentique est ensuite couplee a la partie manquante de la molecule dont la synthese a ete realisee par ailleurs au laboratoire, pour donner le secoester correspondant. La mise au point des etapes finales est effectuee par une etude relais: l'ouverture en presence de tetra-isopropylate de titane de l'aglycone derive de l'avermectine b#1#a naturelle ainsi que la cyclisation du secoester obtenu sont realisees sans affecter les fonctions sensibles presentes dans la molecule de depart. Apres cette etude, l'aglycone de la dihydroavermectine b#1#b est prepare a partir du secoester de synthese: il est en tous points identique au produit d'origine naturelle

Titre traduit

Enantioselective synthesis of the hexahydrobenzofuran fragment of the avermectins and application for the total synthesis of 22,23-dihydroavermectin b#1#b aglycone

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