Regulation des systemes de transport de calcium de la membrane plasmique de cru par les proteines de liaison des nucleotides guanyliques. Les effets du glucagon dans le coeur

par VERONIQUE BRECHLER

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Philippe Ascher.

Soutenue en 1991

à Paris 6 .

mots clés

• Sciences biologiques fondamentales et appliquees, psychologie
• Biologie moleculaire et cellulaire
• Cur
• Echangeur sodium-calcium
• Adenosine
• Pompe a calcium
• Proteines g
• Phosphodiesterase
• Glucagon
• Mini-glucagon

Résumé

Dans une premiere partie, nous avons mis en evidence la regulation par les proteines de liaison des nucleotides guanyliques (proteines g) de deux systemes de transport de calcium du sarcolemme ventriculaire cardiaque: l'echangeur sodium-calcium et la pompe a calcium. Nous montrons que l'activation de l'echangeur sodium-calcium par l'adenosine, qui est un agent inotrope negatif dans le ventricule cardiaque, est mediee par une proteine g sensible a la toxine de bordetella pertussis. L'activite de la pompe a calcium de la membrane plasmique depend d'une proteine g sensible a la toxine cholerique. Au cours de la seconde partie, nous nous sommes interesses aux effets cardiaques du glucagon. Nous montrons que le glucagon augmente le courant calcique dans les myocytes de rat et de grenouille par deux mecanismes differents: la stimulation de l'activite adenylate cyclase et l'inhibition de l'activite phosphodiesterase, respectivement. L'inhibition de l'activite phosphodiesterase (cgi-pde) par le glucagon dans le ventricule de grenouille est mediee par une proteine g sensible a la toxine de bordetella pertussis. Enfin, nous mettons en evidence l'action biologique propre du mini-glucagon, et montrons qu'il est un composant essentiel de l'effet inotrope positif du glucagon, dans deux systemes physiologiques: les cellules embryonnaires de coeur de poulet et le coeur isole et perfuse de lapin

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