Nouvelles applications en synthèse des acides 2-dialkylphosphonoalcanoique : préparation de phosphonopeptides inhibiteurs de peptidases

par Christine Charbonnier-Gérardin

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Philippe Coutrot.

Soutenue en 1991

à Nancy 1 , en partenariat avec Université Henri Poincaré Nancy 1. Faculté des sciences et techniques (autre partenaire) .

mots clés

• Aminophosphonates
• Phosphonopeptides
• Peptides insaturés
• Peptides fluores
• Peptides
• Peptidases

Résumé

Une conception générale de synthèse de phosphonopeptides renfermant un motif phosphore du cote c-terminal ou du cote n-terminal est proposée à partir d'un même substrat acide 2-dialkylphosphonoalcanoique. L'objectif est de préparer des inhibiteurs de peptidases présentant une activité thérapeutique. L'approche la plus efficace pour introduire le motif phosphonate sous forme enantiomeriquement pure dans les phosphonopeptides n-terminaux consiste à utiliser la chaine peptidique chirale pour induire une asymétrie sur le carbone directement lié au phosphore. Le couplage peptidique a également été mis au point entre l'acide phosphonoacetique et l'acide 6-aminopenicillanique dans le but de préparer de nouveaux antibiotiques. L'étude du comportement des phosphonopeptides n-terminaux en tant que réactifs de Honer a été abordée pour préparer des peptides insaturés, substituts possibles de peptides à usage thérapeutique. Enfin, la réactivité de thiols sur les chlorures d'acides 2-dialkylphosphonoalcanoiques constitue une voie de synthèse de dialcoxyphosphorylalcane thioates de s-alkyle, qui conduisent eux-mêmes par réaction de Horner à des thioesters éthyléniques, cette réaction des généralisable aux dérivés chrysanthemiques

Titre traduit

New synthetic applications of 2-dialkylphosphono alkanoic acids : preparation of phosphonopeptids inhibitors of peptidases

Pas de résumé disponible.