Déviations métaboliques et génomiques mitochondriales dans les cellules tumorales glycolytiques AS30-D et Ehrlich : voie de l'acétoïne

par Loris Gilbert Baggetto

Thèse de doctorat en Sciences. Biochimie

Sous la direction de Danièle C. Gautheron.

Soutenue en 1991

à Lyon 1 .

Le président du jury était Danièle C. Gautheron.

Les rapporteurs étaient Danièle C. Gautheron.

mots clés

• Pyruvate déshydrogénase
• Cellules -- Perméabilité
• Protons
• ADN mitochondrial

Résumé

Le pyruvate est rapidement decarboxyle par les mitochondries des tumeurs d'ehrlich pour former de l'acetoine qui, si ajoutee aux mitochondries, est rapidement utilisee pour former de petites quantites d'ethanol et de citrate. Elle a aussi ete detectee dans les mitochondries as 30-d mais pas dans celles du foie de rat controle. Elle resulte de la condensation d'acetaldehyde active et d'acetaldehyde par le complexe pyruvate deshydrogenase tumoral (pdh). Elle controle le metabolisme du pyruvate par l'inhibition competitive du complexe pdh, ainsi que l'oxydation du succinate qu'elle inhibe. La forte accumulation de cholesterol dans les membranes mitochondriales entraine une diminution de la fuite passive des protons. Cette derniere, avec la presence insolite d'isozymes de la creatine kinase et la presence d'une hexokinase liee a la membrane externe de la mitochondrie alimentant la glycolyse a partir d'atp mitochondrial, contribuent a distribuer efficacement les molecules energetiques pour les besoins cellulaires comme la division. Une anomalie de la restriction de l'adn mitochondrial as 30-d accompagne ce metabolisme deviant: un des deux sites de restriction par l'enzyme xba i a disparu. Les molecules normales et mutees coexistent avec une heteroplasmie d'environ 50%

Titre traduit

Mitochondrial metabolic and genomic deviations in glycoltyic tumor cells as 30-d and ehrlich. Acetoin pathway

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