Évolution ontogénique de l'enzymologie hépatique de biotransformation chez l'ovin femelle de race Lacaune : étude de xénobiotes et de la progestérone

par Mohammed Kaddouri

Thèse de doctorat en Production animale et qualité des denrées

Sous la direction de Pierre Galtier.

Soutenue en 1991

à Toulouse, INPT .

mots clés

• Ontogenèse
• Enzymologie
• Biotransformation (métabolisme)
• Mouton -- Élevage
• Xénobiotiques
• Progestérone

Résumé

L'ontogenese des enzymes de biotransformation hepatiques a ete etudiee chez la brebis lacaune aux stades ftal, neonatal (1 et 4 semaines), de croissance (7 mois), en gestation (11 mois) et adulte (7 ans). Bien que le cytochrome p450 microsomal n'ait pu etre detecte par spectrophotometrie chez le ftus de 3 mois, les isoenzymes p450iib et p450iiia reconnus par western blotting etaient exprimes a ce stade. Le p450 total augmentait regulierement apres la naissance, comme la dealkylation de l'aminopyrine, de l'ethylmorphine et de l'ethoxycoumarine ou l'hydroxylation du benzopyrene. En raison de leur presence dans le foie ftal et de leur evolution plus precoce, le cytochrome b5, la p450 reductase et l'aniline hydroxylase se differenciaient du p450 total par leur ontogenese. La p450iib etait faiblement exprime dans le foie ovin alors que le p450iiia constituait la forme majeure au cours des premieres semaines de la vie postnatale. Cette isoenzyme etait correlee aux activites erythromycine n-demethylase et progesterone 6 et 16-hydroxylases. Les transferases hepatiques montraient un mode de developpement different de celui de monooxygenases. L'udp glucuronyltransferase detectee chez le ftus atteignait une activite de conjugaison du p-nitrophenol maximale au cours des 7 premiers mois, puis elle diminuait chez l'adulte. Concernant la glutathion s-transferase acceptant le 1-chloro-2,4-dinitrobenzene, des activites similaires etaient obtenues chez le ftus et les jeunes animaux mais des valeurs 5 a 10 fois plus elevees etaient enregistrees a partir de 11 mois. La n-acetyltransferase de la sulfamethazine n'evoluait pas de facon significative mais de grandes differences interindividuelles existaient quel que soit l'age des ovins considere, cette caracteristique pourrait correspondre a un polymorphisme genetique deja observe chez d'autres especes

Titre traduit

Ontogenic development of liver drug-metabolizing enzymes in female Lacaune sheep : assay of xenobiotics and progesterone

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