Effet du 7b-hydroxycholesterol sur des cultures primaires d'astrocytes de rat nouveau-ne et sur des lignes cellulaires obtenues a partir des cultures souches : cytotoxicite et mecanisme d'action

Effect of 7b-hydroxycholesterol on neonatal rat astrocyte primary cultures and derived spontaneously transformed cell lines: cytotoxicity and action mechanism

• Auteur / Autrice : ALEXANDRE KUPFERBERG
• Direction : VINCENDON
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1990
• Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)

Résumé

Dans cette etude nous avons teste l'effet du 7b-hydroxycholesterol (7b-oh-ch) sur des cultures d'astrocytes de rat nouveau-ne (normal) et sur des lignees spontanement transformees obtenues a partir des cellules normales. Ce compose (10 m) s'est avere cytotoxique envers les cellules transformees uniquement. Le traitement des cellules normales et transformees avec diverses concentrations de 7b-oh-ch, l'isolement des membranes plasmiques et la determination, d'une part des proteines de surface, des phospholipides (pl) ainsi que ch/pl indiquent que le mecanisme d'action du 7b-oh-ch ne semble pas etre uniquement medie par des alterations de la membrane plasmique. Nous avons montre que les cellules transformees esterifient le 7b-oh-ch en c-3-oh(met); le traitement de ces dernieres avec 0. 5 m de met les affectent alors qu'aucun effet n'est observe pour le cas des cellules normales. Met est biosynthetise par l'acyl-coenzymea: cholesterol o-acyl transferase (acat), localisee dans le reticulum endoplasmique. L'utilisation d'inhibiteurs de l'acat ainsi que des conditions de culture cellulaire permettant de modifier l'intensite de la synthese de met intracellulaire montrent une proportionnalite entre le taux de met et l'intensite de la mort cellulaire. Nos resultats suggerent que la production de met par les cellules transformees est determinante dans la toxicite du 7b-oh-ch