Thèse soutenue

Étude des mécanismes de transport transmembranaire des polyamines : leur importance au cours de la prolifération cellulaire cancéreuse
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Auteur / Autrice : Naim Akhtar Khan
Direction : Jacques-Philippe Moulinoux
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences biologiques
Date : Soutenance en 1990
Etablissement(s) : Rennes 1

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Résumé

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Les mécanismes du transport des polyamines ont été caractérisés à partir de différents types cellulaires (erythrocytes, cellules cancéreuses et ovocytes de xenopus laevis). Le transport intra-érythrocytaire de la spermidine s'effectue par l'intermédiaire d'un processus énergie-dépendant faisant principalement intervenir les protéines de la bande III. Dans les cellules cancéreuses, le transport des polyamines est soit système a-dépendant (l1210 et c6) soit système a-indépendant (u251, p388, balb/c313, balb/c/sv40). Dans tous les cas, le captage de la spermidine est un processus na#+-dépendant et atp-indépendant. Certains des analogues structuraux des polyamines inhibent leur transport dans les cellules cancéreuses. Le diam 3 une drogue anti-cancéreuse vectorisée par une polyamine utilise dans les cellules de gliome humain (u251) le même système de transport que les polyamines naturelles. Le captage des polyamines par les leucémiques murines est : a) augmenté par des activateurs de la protéine kinase c ; b) diminué par des inhibiteurs de cette kinase ou des antagonistes de la calmoduline. L'addition de tpa (esters de phorbol) ou des diacylglycérols au milieu d'incubation, accroissait l'internalisation de la spermidine dans les ovocytes. Un pseudosubstrat de la pkc (pkc-p) a par contre diminué le captage de cette polyamine. Les résultats tendent à montrer que les esters de phorbol stimulant le système de transport de la spermidine autrement qu'en activant la protéine kinase c, et leur(s) cible(s) se situent au niveau de la face externe de la membrane plasmique de l'ovocyte.