Regulation de la production des cytokines d'origine monocytaire chez l'homme

par Sabine Bailly

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Marie-Anne Gougerot-Pocidalo.

Soutenue en 1990

à Paris 11 .

mots clés

Résumé

Ce travail rapporte la modulation de la production de cytokines d'origine monocytaire, chez l'homme, par les quinolones, antibiotiques qui se concentrent dans les foyers inflammatoires. J'ai montre que la ciprofloxacine (cip) inhibe la production totale d'il-1 beta a un niveau post-transcriptionnel sans modifier la production totale d'il-1 alpha, expliquant ainsi la diminution de l'activite il-1 extracellulaire sans aucune modification de l'activite il-1 associee aux cellules. Ces quinolones diminuent egalement les productions d'il-6 et de tnf alpha. Par contre, ex vivo il semblerait que la cip augmente la capacite des monocytes humains a produire ces cytokines. D'autre part, la cip augmente le taux d'ampc intramonocytaire par l'activation de l'adenylate cyclase. J'ai donc reexamine le role regulateur de l'ampc et j'ai ainsi montre que ces cytokines sont modulees de facon differente; une elevation du taux d'ampc intramonocytaire augmente la production d'il-6, diminue la production de tnf alpha et par contre ne modifie pas significativement les productions d'il-1 alpha et d'il-1 beta. De plus, dans le cadre de ce travail, j'ai reetudie la presence d'une activite il-1 membranaire (il-1 mb) a la surface de monocytes fixes par du paraformaldehyde; ces resultats apportent des arguments en faveur de l'existence d'une activite il-1 mb, activite dont le role physiologique peut etre critique dans certaines reponses immunitaires ou inflammatoires

Titre traduit

Regulation of cytokine production by human monocytes

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