Mise au point d'une methode de dosage enzymoimmunologique d'une hormone peptidique thymique : la thymuline. application a la mesure des taux endogenes dans des liquides biologiques; etude pharmacocinetique apres administration chez le volontaire sain

par ELISABETH METREAU

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Jean-François Bach.

Soutenue en 1990

à Paris 11 .

mots clés

Résumé

Ce travail concerne la mise au point d'un dosage enzymoimmunologique de la thymuline, hormone metallopeptidique thymique impliquee dans la differenciation des cellules t, et son application dans divers cas. Il s'agit d'un dosage par competition en phase solide, utilisant l'acetylcholinesterase comme marqueur. Ce dosage, avec une limite de detection de l'ordre du pg/ml (<1 fmole), s'avere plus sensible que les dosages radioimmunologiques precedemment decrits. La specificite des mesures effectuees a ete etudiee a l'aide d'une methode clhp en phase inverse. Elle a permis d'etablir que la thymuline synthetique se scindait en deux pics dont un seul semble biologiquement actif et present dans les liquides biologiques. Le taux de thymuline endogene plasmatique, apres extraction solide-liquide, ne depasse pas 5 pg/ml (6 pm) chez un sujet sain (valeur tres proche de la limite de quantification du dosage). Ce taux est correle a l'age du sujet. Dans l'urine, des taux de 10 a 100 fois superieurs a ceux d'un plasma sont observes. Ils semblent correspondre a la fois a de la thymuline et a des metabolites de celle-ci. Le dosage d'echantillons plasmatiques lors d'une etude pharmacocinetique chez des sujets volontaires sains a permis d'etablir que la thymuline synthetique (doses de 5 et 10 mg) passait dans la circulation generale apres administration par voie sous-cutanee et non par voie sub-linguale. Certains parametres pharmacocinetiques importants pour l'emploi de la thymuline en tant que medicament ont ainsi ete determines

Titre traduit

Development of an enzyme immunoassay for the peptidic thymic hormone thymulin. Application to the measurement of endogenous levels of thymulin in biological fluids; pharmacokinetic study after administration to healthy volunteers

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