Contribution a la synthese totale du taxol

par FREDERIC GUIR

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de FETIZON.

Soutenue en 1990

à Paris 11 .

mots clés

• Taxane

Résumé

Ce travail se divise en deux parties: la premiere partie s'attache a l'etude de la formation des cycles b et c du taxane sur un modele ainsi que de la stereochimie de la jonction de ces cycles b/c par voie photochimique. Le produit final obtenu: la 14,14-dimethyl-tricyclo 9. 2. 1. 0#3#,#8 tetradecanedione-2,10 possede la jonction de cycle trans 3,8 inverse de celle du taxane. La deuxieme partie decrit la synthese de la dihydroxy-2,12 trimethyl-4,8,11 tricyclo 5. 3. 1. 1#4#,#1#1 dodecene-8 one-5 qui par retroaldolisation conduirait a la formation du systeme bicyclo 5. 3. 1 undecene a/b du taxol, possedant des groupements oxygenes aptes a permettre l'annelation du cycle c. La synthese de ce systeme tricyclique decrite dans cette partie repose sur une condensation intramoleculaire de claisen de l'(oxo-10 hydroxy-7 trimethyl-1,3,9 cis bicyclo 4. 4. 0 decene-3 yl-2) acetate de methyle qui provient de l'adduit de diels-alder, le (dioxo-7,10 trimethyl-1,3,9 cis bicyclo 4. 4. 0 decadiene-3,8 yl-2) acetate de methyle, entre le methyl-4 hexadiene-3,5 oate de methyle et la dimethyl-2,6 para-benzoquinone. L'hydroxy-5 trimethyl-4,8,11 epoxy-2,5 tricyclo 5. 3. 1. 1#4#,#1#1 dodecene-8 one-12 ainsi produit conduit a la dihydroxy-2,12 trimethyl-4,8,11 tricyclo 5. 3. 1. 1#4#,#1#1 dodecene-8 one-5 dont la retroaldolisation s'est revelee infructueuse. La fragmentation de la liaison c-12-c-4 par l'amidure de sodium sur la cetone en c-12 non enolisable a fourni le trimethyl 4,8,11 epoxy-2,5 bicyclo 5. 3. 1 undecadiene-3,8 carboxamide-11 desire

Titre traduit

Exploratory studies directed towards the total synthesis of taxol

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