Caracterisation des anticorps monoclonaux diriges contre l'apolipoproteine(a) humaine : application dans l'etude de la lp(a) chez l'homme et chez l'animal

par HENG-CHANG GUO

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de D. Strosberg.

Soutenue en 1990

à Paris 7 .

mots clés

Résumé

Nous avons obtenu et caracterise cinq anticorps monoclonaux de souris diriges contre l'apo(a) humaine (p. M. 570,000). Ces anticorps montrent une faible reactivite avec le plasminogene et chacun reagit avec les six phenotypes majeurs differents de l'apo(a) humaine. La specificite et la grande affinite de ces anticorps pour l'apo(a) nous ont permis de mettre au point une methode de dosage de type elisa tres specifique, sensible et d'une reproductibilite fiable pour la quantification de la lp(a) serique chez l'homme et chez le marmouset. Nous avons utilise cet outil que constitue l'anticorps monoclonal dans l'etude de patients atteints d'hypercholesterolemie familiale (hf) homozygote. Nous avons constate, dans un groupe de huit patients une concentration plasmatique en lp(a) 2,5 fois superieure a la normale. Ils presentent une frequence elevee de certains isoformes d'apo(a), notamment l'isoforme s2 (6 patients sur 8). Chez les sujets presentant deux isoformes d'apo(a), il y a toujours predominance de la forme la plus dense au niveau plasmatique; par ailleurs, l'isoforme de haut poids moleculaire est associe aux particules de lp(a) plus denses que celles contenant l'isoforme de plus petite taille. Nous avons pris le marmouset (callithrix jacchus) comme modele pour l'etude du metabolisme de la lp(a) humaine, et nous avons pour la premiere fois mis en evidence, purifie et caracterise la lp(a) chez ce singe du nouveau monde. Les proprietes physicochimiques de la forme la plus dense de la lp(a) chez l'homme et chez le marmouset se ressemblent par leur taille, leur composition chimique, leur mobilite electrophoretique et leur densite hydratee. L'apo(a) du marmouset ne presente qu'un seul isoforme identique a l'apo b100 par sa taille. Les compositions en acides amines des apo(a) humaines et du marmouset sont semblables. Malgre la presence d'un seul isoforme d'apo(a), la concentration plasmatique en lp(a) peut augmenter d

Titre traduit

Characterization of mouse monoclonal antibodies to apolipoprotein(a) from human lp(a): application for lp(a) studies in human and animal

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