Analyse cytogenetique du syndrome myelomonocytaire de l'enfant et contribution a l'etude cytogenetique et metaboliques de certaines hemopathies malignes

par Liliane Massaad

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Bernard Dutrillaux.

Soutenue en 1990

à Paris 7 .

mots clés

Résumé

La premiere partie de ce travail repose sur l'etude cytogenetique du syndrome myelomonocytaire de l'enfant (jcmmol). Sept jeunes patients ont ete suivis pendant l'evolution de leur maladie. Les resultats de cette etude montrent que les chromosomes 5, 7, 10, 12, 17 et 20 sont souvent affectes. L'etude du suivi cytogenetique de la jcmmol nous a permis de demontrer une evolution clonale tres particuliere montrant la tendance a la convergence des anomalies chromosomiques acquises au cours de la progression maligne de ce type d'hemopathie. Dans la deuxieme partie, nous avons realise une etude portant sur l'analyse cytogenetique et enzymatique (superoxyde dismutase 2 (sod2)) de leucemies, de syndromes preleucemiques de l'enfant, et de lymphomes humains. Les resultats des dosages montrent que les hemopathies dans lesquelles le bras long du chromosome 6 tend a etre delete (leucemies aigues lymphoblastiques lal, lymphomes), une faible activite sod2 est observee alors que l'activite globale de la sod est conservee. Nous avons egalement entrepris dans la troisieme partie de ce travail une analyse cytogenetique approfondie de 2 lignees de lal type t (peer et ccrf-cem) pour evaluer la duree de leur cycle cellulaire par l'utilisation de 5-bromodeoxyuridine (brdu). La lignee ccrf-cem montre des anomalies de l'incorporation de brdu, et en particulier une faible differenciation des chromatides surs, phenomene deja constate sur des cellules malignes, mais reste sans explication. Nous demontrons pour cette lignee que la faible incorporation du brdu n'est pas en rapport avec l'activite thymidine kinase et thymidylate synthetase, mais avec la forte activite de la thymidine phosphorylase qui catabolise rapidement la thymidine en thymine

Titre traduit

Cytogenetic analyses of juvenile chronic myelomonocytic leukemia and contribution to the cytogenetic and metabolic studies of some malignants hemopathies

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