ANALYSE STRUCTURALE ET FONCTIONNELLE DE RECEPTEURS POUR LA PARTIE Fc DES IMMUNOGLOBULINES G ET E

Structural and functional analysis of fc receptors for igg and ige

• Auteur / Autrice : Nadine Varin-Blank
• Direction : Paul Cohen
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1990
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

Les lymphocytes t de souris exprimant le rfc gamma 2 membranaire regulent a distance la production des immunoglobulines par l'intermediaire de facteurs solubles, les immunoglobulin-binding factors qui pourraient correspondre a des formes solubles de ces recepteurs. L'expression de rfc gamma b1 recombinant dans des fibroblastes a permis de caracteriser un mecanisme de clivage proteolytique du recepteur membranaire. La molecule soluble produite represente le domaine extracytoplasmique du recepteur. D'autre part, un recepteur soluble, obtenu par mutagenese dirigee, correspondant egalement au domaine extracytoplasmique du recepteur, a reproduit l'activite regulatrice des immunoglobulin binding factors. Le rfc gamma 1 des cellules mastocytaires et des basophiles initie, apres agregation, l'activation cellulaire aboutissant au relargage de mediateurs responsables des symptomes allergiques. Nous avons developpe un systeme d'etude reproduisant les evenements biochimiques precoces de la transduction du signal apres transfection des adnc codant pour les 3 sous-unites du recepteur (alpha, beta, gamma 2) dans des mastocytes rfc epsilon 1-negatifs. A l'aide de mutants des 3 sous-unites, transfectes dans des cellules cos, nous avons montre que les zones de contact direct dans le complexe sont portees par les domaines transmembranaires. Ces domaines presentent une asymetrie au niveau de leur hydropathicite pouvant faciliter le contact entre les residus plus hydrophiles a l'interieur de la bicouche lipidique. Nous avons aussi etabli l'existence d'un seul pont disulfure au niveau des cysteines 7 entre le dimere de chaines gamma