Etude pharmacologique des recepteurs serotonergiques presynaptiques heterologues modulant la liberation d'acetylcholine dans le cerveau de mammiferes. Implication dans le mecanisme d'action des antidepresseurs

par CATHERINE HAREL-DUPAS

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Philippe Ascher.

Soutenue en 1990

à Paris 6 .

mots clés

Résumé

La modulation serotonergique du systeme cholinergique et l'interaction des molecules antidepressives dans cet effet, ont ete etudiees dans le cerveau de mammiferes. Les resultats ont montre que: des agonistes serotonergiques (tfmpp) inhibent la liberation evoquee de #3h-ach par un recepteur 5-ht#1#b dans l'hippocampe de rat, et par un recepteur serotonergique distinct des 5-ht#2, 5-ht#3, 5-ht#1#a, 5-ht#1#b, 5-ht#1#c, et correspondant probablement au 5-ht#1#d dans l'hippocampe de cobaye. L'effet inhibiteur serotonergique existe dans d'autres regions cerebrales (cortex), et dans d'autres especes animales (souris, singe). Cet effet est regule dans le deficit du comportement social (dcs) induit par l'isolement chez la souris. Les antidepresseurs et la minaprine antagonisent in vitro partiellement (50%), a de fiables concentrations (10, 50, 100, 500 nm) et de maniere non competitive l'inhibition serotonergique de la liberation evoquee de #3h-ach dans l'hippocampe de rat ou de cobaye, et dans le cortex de rat ou de souris. La minaprine (10 nm) modifie la conformation de la liaison de la #3h-5-ht haute affinite. Un site de reconnaissance de la #3h-minaprine a ete caracterise dans le snc de rat. Reconnu par certains antidepresseurs, il pourrait representer le site d'action implique dans ces effets. Ces resultats conduisent a de nouvelles hypotheses sur l'implication de la modulation serotonergique du systeme cholinergique dans des troubles psychopathologiques (depression, dcs). L'antagonisme in vitro par les antidepresseurs de l'inhibition serotonergique de la liberation d'ach pourrait representer un des evenements initiaux importants dans le mecanisme d'action de ces composes

Titre traduit

Pharmacological study of heterologous presynaptic serotonergic receptors modulating the acetylcholine release in the mammalian brain. Implication in the mechanism of action of antidepressants

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