Le diabete juvenile, une maladie multifactorielle : analyse par la genetique moleculaire des facteurs de la region hla

Type i diabetes mellitus, a multifactorial disease: molecular analysis of hla region genetic factors

• Auteur / Autrice : MARIA MARTELL
• Direction : Roger Acher
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1990
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

Le diabete juvenile est une maladie multifactorielle grave touchant un individu sur 4000 environ. Elle se caracterise par un deficit en insuline consequant a la destruction des ilots beta du pancreas. Les causes de cette destruction demeurent encore inconnues. On accorde cependant un role important aux phenomenes autoimmuns. Des nombreux arguments conferent au complexe majeur d'histocompatibilite une place apparemment essentielle dans la susceptibilite au diabete juvenile. Des nombreuses etudes genetiques montrent que les facteurs de susceptibilite resident dans une region du complexe dite de classe ii, plus precisement dans la region dqb. L'objet de cette these etait de rechercher l'existence d'autres facteurs de risque au sein de la region hla (complexe majeur d'histocompatibilite de l'homme). Le polymorphisme intense de cette region, fut aborde aisement par les techniques de biologie moleculaire qui creerent un arsenal de nouveaux marqueurs. Deux types de ces marqueurs furent utilises: les rflp (fragments de restriction de longueur polymorphe) et les oligonucleotides de synthese. Cette etude nous a permis de proposer l'existence d'un locus autre que dqb dans la susceptibilite au diabete. Ce nouveau locus serait situe dans un fragment de 1500 kb telomerique par rapport a dqb. Ces conclusions ouvrent une voie de recherche dans l'etude du diabete en indiquant l'existence probable d'une heterogeneite genetique qui souligne par ailleurs la complexite du probleme pose par l'association entre hla et des nombreuses maladies