Hormonotherapie du cancer medullaire de la thyroide par un analogue de la somatostatine

par Jean-Michel Guliana

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Gérard Milhaud.

Soutenue en 1990

à Paris 6 .

mots clés

Résumé

Le cancer medullaire de la thyroide (cmt) est une affection polymorphe, potentiellement hereditaire, secretant une hormone, la calcitonine (ct), par l'expression d'un gene qui, alternativement, peut conduire la synthese d'une autre molecule, le peptide alternatif du gene de la calcitonine (pagc). Le taux circulant de la ct a une valeur diagnostique et pronostique dans l'evolution des cmt. La dedifferenciation des cmt murins et des lignees cellulaires de cmt humain s'accompagne d'alterations de l'expression genomique et de la synthese de ct associant une diminution de l'expression du gene de la ct, une orientation des mecanismes transcriptionnels en faveur de la synthese du pagc, une augmentation de l'expression d'autres genes, tel celui de la somatostatine (srif). Nous avons precise le comportement fonctionnel de differentes formes de cmt humains et tente de le modifier par une therapeutique hormonale utilisant un analogue retard du srif, la sms 201-995. Nos resultats montrent l'existence d'une diminution de l'expression du gene de la ct et de possibles modifications des mecanismes transcriptionnels dans les formes de cmt les plus dedifferenciees. Le traitement par la sms 201-995 peut reduire partiellement les taux circulants de ct chez les patients dont le cancer semble avoir une moindre evolutivite, sans obtenir d'effet anti-tumoral patent. Afin de preciser les conditions fonctionnelles des cmt necessaires a l'obtention d'un tel effet de l'hormonotherapie, de meme que les relations de cet effet avec l'evolution du cancer, nous avons traite par la sms 201-995 des rats wag/rij porteurs d'un cmt transplante. Les resultats montrent que cette hormonotherapie interrompt durablement la croissance exponentielle du cancer, reduit la production de ct et modifie le comportement fonctionnel des cellules tumorales vers une meilleure correlation entre la masse tumorale et la production de l'hormone

Titre traduit

Hormonal therapy of medullary thyroid carcinoma using an analogue of somatostatin

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