Nouvelle methode d'analyse du transport des anthracyclines dans les cellules. Application a l'etude du mecanisme du transport de ces composes dans les cellules tumorales resistantes a plusieurs drogues

par Frédéric Jean Georges Frezard

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Paul Vigny.

Soutenue en 1990

à Paris 6 .

mots clés

Résumé

En exploitant l'emission fluorescente des anthracyclines, leur capacite a s'intercaler entre les paires de bases de l'adn et l'extinction de fluorescence pour la molecule intercalee, nous avons mis au point une nouvelle methode qui permet de determiner, de facon simple, rapide et precise, la concentration en anthracycline intercalee dans l'adn cellulaire, la concentration en anthracycline libre intracellulaire, la vitesse d'influx et la vitesse d'efflux du compose au travers de la membrane plasmique. Parallelement, nous avons construit un modele de liposome renfermant de l'adn, grace auquel un coefficient de permeabilite pour la forme permeante de l'anthracycline peut etre evalue. Ainsi, nous avons montre: 1) que la reduction du taux d'incorporation des anthracyclines au niveau des cellules tumorales resistantes a plusieurs drogues (par rapport aux cellules sensibles) provient : a) d'une forte augmentation, d'environ 300%, de la vitesse d'efflux, b) d'une faible reduction, d'environ 30% de la vitesse d'influx du 4-o-tetrahydropyranyl-adriamycine; 2) que la selectivite de la membrane plasmique des cellules sensibles et resistantes vis-a-vis de l'influx et de l'efflux de differents derives d'anthracycline est compatible avec un mecanisme de diffusion impliquant la composante phospholipidique de la membrane

Titre traduit

New method of anthracyclines transport's analysis in cells. Application to the study of their transport's mechanism in multidrug resistant cells

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