Paramètres biochimiques et métaboliques comme indicateurs de la sensibilité au cancer chimio-induit

par Anne-Marie Camus

Thèse de doctorat en Sciences

Sous la direction de Helmut Bartsch.

Soutenue en 1990

à Lyon 1 .

Le jury était composé de Helmut Bartsch.

mots clés

• Tabac -- Effets physiologiques
• Fumée du tabac
• Cancérogenèse
• Poumon -- Cancer
• Composés nitrosés

Résumé

Plusieurs parametres biochimiques et metaboliques comme indicateur de la sensibilite au cancer chimio-induit ont ete etudies dans des experiences de cancerogenese chez le rat et dans le cas du cancer du poumon chez le fumeur. Les n-nitrosamines sont utilises comme modele de cancerogene, au metabolisme dependant des cytochromes p-450. Le risque de developper un cancer du foie (mesure par le temps de latence) chez des rats traites a la n-nitrosodiethylamine (den) est correle a certaines activites enzymatiques controlees par le locus ah. L'effet des lipides nutritionnels sur la cancerogenese chimio-induite est etudie chez des rats soumis a une alimentation enrichie ou appauvrie en lipides satures ou polyinsatures en quantites variables et traites a la n-nitrosodimethylamine (dmn) ou a la den. Une forte quantite de lipides poly-insatures: 1) augmente la teneur en cyt p-450 et modifie les activites des enzymes; 2) change l'incidence et le site des tumeurs induites par la den; 3) augmente la methylation de l'adn induite par la dmn; 4) augmente les moyens de defense et la peroxydation lipidique mesuree par l'exhalation d'ethane, conjointement avec la den. Ces modifications peuvent expliquer l'augmentation des tumeurs par les lipides nutritionnels, dont le mecanisme est mal connu. Dans une etude de cas control, chez les fumeurs recents, avec un cancer du poumon, les enzymes pulmonaires controles par le locus ah (ahh, epoxyde hydrolase) sont induits, cet effet n'est pas observe chez les fumeurs non cancereux. Cela suggere l'existence de predispositions genetiques au cancer du poumon chez le fumeur

Titre traduit

Biochemical and metabolic parameters as indicators of susceptibility to chemical carcinogenesis

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