Thèse soutenue

Etude de l'hémoglobine issue du fractionnement de sang placentaire et application à la production d'hémoglobine fonctionnelle : optimisation de la préparation d'un conjugué hémoglobine-dextrane utilisable comme substitut sanguin
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Auteur / Autrice : Gilles Fasan
Direction : Edith Dellacherie
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Génie des procédés et chimie - physique
Date : Soutenance en 1990
Etablissement(s) : Vandoeuvre-les-Nancy, INPL
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire de Chimie Physique Macromoléculaire

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Résumé

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Ce travail de thèse a consisté à mettre en évidence la nature et la cause de l'altération fonctionnelle de l'hémoglobine isolée à partir de sang placentaire, grâce à une étude structurale. Cette altération est due à une arginine carboxypeptidase présente dans le placenta qui hydrolyse l'Arg 141 alpha c-terminale de l'HB, provoquant une augmentation de son affinité pour l'O2 et la perte de sa coopérativité. Nous avons également mis au point une méthode de réduction de la méthémoglobine par l'ascorbate de sodium, utilisable sur plusieurs litres de solution d'hémoglobine. Ces résultats nous ont permis d'optimiser le procédé de fractionnement chromatographique du sang placentaire et rendre possible la production d'une centaine de litres de solution d'hémoglobine purifiée fonctionnelle directement utilisable comme matière première pour l'élaboration d'un substitut sanguin. Nous avons également montré qu'il était possible de préparer un conjugué à base d'hémoglobine humaine et de dextrane fonctionnalisé par des motifs benzenetetracarboxyliques, présentant des propriétés physicochimiques (p50, % Methb), rhéologiques (viscosité, pression oncotique) et biochimiques (propriétés anticoagulantes et agglutinantes des globules rouges) compatibles avec les besoins physiologiques et autorisant la mise en oeuvre d'une évaluation pharmacologique en matière de transport de l'O2