Synthèse et étude de dérivés de Dextrane actifs vis-à-vis de l'hémoglobine : application à la préparation de conjugués covalents utilisables comme transporteurs d'oxygène intravasculaires

par Florence Prouchayret

Thèse de doctorat en Génie des procédés et chimie - physique

Sous la direction de Edith Dellacherie.

Soutenue en 1990

à Vandoeuvre-les-Nancy, INPL , en partenariat avec Laboratoire de Chimie Physique Macromoléculaire (laboratoire) .

mots clés

• Hémoglobine
• Lumière -- Diffusion
• Sang -- Substituts
• Dextranes

Résumé

L'objectif de ce travail était de modifier les propriétés de l'hémoglobine (Hb) afin de l'utiliser en solution comme transporteur d'oxygène intra vasculaire. Diverses molécules poly carboxyliques ont été fixées à un polymère hydrosoluble, le Dextrane T10. La fixation covalente de ces polymères à l'Hb a été effectuée pour augmenter le volume hydrodynamique de la protéine et pour diminuer son affinité pour l'O2. Deux voies de synthèse ont été adoptées pour préparer des Dextranes substitués par des groupes benzènes poly carboxylates (BPC). La première a consisté à fixer chimiquement les BPC sur les fonctions aminés introduites préalablement sur le Dextrane, en présence d'une Carbodiimide, l'EDCI; la seconde à fixer, en une seule étape, les BPC sur les OH du Dextrane, en présence d'EDCI ou par l'intermédiaire d'anhydrides. Apres chaque étape de synthèse, la structure des polymères modifiés a été caractérisée par différentes techniques physicochimiques (CPG, RMNC 13, diffusion de la lumière laser aux petits angles). De manière générale, les Dextranes fonctionnalisés ainsi obtenus diminuent l'affinité de l'Hb pour l'O2, certainement en interagissant spécifiquement avec les aminés du site allostérique. La fixation covalente de ces polymères fonctionnalisés a l'Hb, en présence d'EDCI, a conduit à des conjugués qui possèdent une affinité pour l'O2 diminuée par rapport a celle de l'Hb native. Ceci signifie que l'ancrage du polymère s'effectue en grande partie sur les aminés du site allostérique. De plus, 3 conjugués ont fait l'objet d'études approfondies

Titre traduit

Synthesis and study of destran derivatives active towards emoglobin : application to the preparation of covalent conjugates useful as intravascular oxygen carriers

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