Etude de l'action de l'halothane et du dantrolène sur des membranes modèles et des membranes purifiées de reticulum sarcoplasmique : application à l'hyperthermie maligne

Halothane and dantrolene action on model membranes and purified sarcoplasmic reticulum membranes : application to malignant hyperthermia

• Auteur / Autrice : Soizick Gaillard
• Direction : Erick Joël Dufourc
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie - Physique
• Date : Soutenance en 1990
• Etablissement(s) : Bordeaux 1

Mots clés

Mots clés contrôlés

Réticulum sarcoplasmique

Résumé

Le mecanisme d'action de l'halothane et du dantrolene a ete etudie sur des membranes modeles et de reticulum sarcoplasmique par analyse enthalpique differentielle, resonance magnetique nucleaire 31p et microscopie electronique afin de caracteriser des differences de comportement entre les membranes de porcs hyperthermiques et les membranes de porcs normaux. Les resultats montrent, sur les membranes modeles, que l'action de l'halothane depend de sa concentration, de la phase (gel ou fluide) dans laquelle sont engages les phospholipides et de la longueur des chaines d'acide gras. Le dantrolene sur les phospholipides ne destabilise pas la bicouche lipidique et ne semble pas interagir directement avec l'halothane. En revanche, son action sur les systemes ternaires (halothane-dantrolene-dppc) est tres importante: il inhibe l'effet de l'halothane. Sur les membranes de reticulum sarcoplasmique, l'halothane a une action en deux temps suivant sa concentration. Les membranes de reticulum sarcoplasmique des porcs hyperthermiques sont legerement plus sensibles a l'halothane que celles des porcs normaux. Ces resultats sont en accord avec l'hypothese qu'un defaut membranaire generalise est le site primaire du syndrome d'hyperthermie maligne. Le dantrolene semble interagir avec la membrane au niveau de la matrice lipidique et il inbibe les desorganisations induites par l'halothane