Contribution à l'étude des effets antitumoraux directs des analogues de la GnRH sur le tissu mammaire : caractérisation des effets antiprolifératifs directs du D-Trp#6GnRH in vitro et in vivo, recherche d'anticorps contre le récepteur de la GnRH

A Study of direct antitumoral effects of GnRH analogs on the mammary tissue : charaxterization od D-Trp#6GnRH direct antiproliferative effects in vitro and in vivo GnRH receptor antibody research

• Auteur / Autrice : Christian Neri
• Direction : Pierre-Marie Martin
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1990
• Etablissement(s) : Aix-Marseille 2
• Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université d'Aix-Marseille II. Faculté des sciences (1969-2011)

Résumé

Les effets antitumoraux directs de l'agoniste de la gnrh d-trp#6gnrh sur le tissu mammaire ont ete caracterises sur lignees cellulaires rendant compte de l'heterogeneite de la tumeur du sein en terme de sensibilite, resistance, ou independance aux strogenes et anti-strogenes, et sur le processus tumoral mammaire induit par le virus polyome a2 sauvage chez la souris femelle athymique balb/c. Seule la croissance de la lignee strogeno-sensible mcf-7 est sensible a l'action du d-trp#6gnrh, l'absence d'effet sur les recepteurs des hormones steroidiennes et l'arnm ps2 indiquant que le mecanisme d'action du d-trp#6gnrh n'affecte pas la voie intracellulaire du recepteur des strogenes bien que son profil d'action soit de nature anti-strogenique. In vivo, chez la souris ovariectomisee, le d-trp#6gnrh inhibe la progression tumorale strogeno-sensible sans effet endocrine. Ces resultats demontrent in vitro et in vivo un effet antiproliferatif direct du d-trp#6gnrh sur la cellule mammaire tumorale strogeno-sensible. La presence de recepteurs de la gnrh dans les tumeurs du sein, le tissu normal en etant depourvu, signale une valeur potentielle de ce recepteur comme marqueur tumoral. Des anticorps monoclonaux contre ce recepteur ont ete recherches en utilisant la theorie des peptides complementaires. Apres recepteur-essai sur coupes d'hypophyse de rat, il s'avere que les antisera ne reconnaissent pas le recepteur, ce qui pose le probleme de la valeur reelle de cette theorie pour l'obtention d'anticorps contre le recepteur de la gnrh, objectif a atteindre par une autre methode