Optimisation de l'absorption gastro-intestinale du magnésium

par Colette Blaquiere

Thèse de doctorat en Chimie bioinorganique

Sous la direction de Guy Berthon.

Soutenue le 14-03-2020

à Toulouse 3 .

mots clés

• Magnésium
• Gastroentérologie
• Spasmes

Résumé

Le magnesium est un ion metallique indispensable a la vie: il intervient dans de tres nombreux processus metaboliques, et une carence entraine de graves troubles. Le magnesium est apporte a l'organisme par l'alimentation. Malheureusement, il est souvent mal absorbe. L'objectif de ce travail est le developpement d'une formulation capable d'augmenter la biodisponibilite du magnesium et donc d'optimiser son absorption gastro-intestinale, le but final etant la mise au point d'un medicament efficace pour la prevention et le traitement des carences magnesiennes. L'absorption du magnesium dans le flux sanguin par diffusion passive et/ou facilitee depend de la forme chimique sous laquelle il se presente au contact des enterocytes: il doit etre associe a un ligand pour former une espece electriquement neutre, dont la liposolubilite permette la penetration membranaire requise comme etape initiale du transport. La recherche a necessite l'association des techniques physico-chimique (potentiometrie), informatique et biologique. Elle s'est deroulee en 3 phases successives: 1) determination in vitro des constantes de formation des complexes magnesiens dans les conditions experimentales adequates, 2) simulations informatiques de la repartition de ces derniers aux concentrations therapeutiques, 3) essais in vivo sur des rats, consistant en mesures de magnesium excrete par les voies urinaire et fecale. Ces 3 phases ont permis d'effectuer le tri successif des 26 ligands etudies, pour finalement selectionner les 3 meilleurs susceptibles de vectoriser le magnesium. Ce travail a donne lieu a un brevet

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