Pharmacologie experimentale du sulfate de dermatane et de ses derives

par FREDERIQUE DOL

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Bernard Boneu.

Soutenue en 1989

à Toulouse 3 .

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Résumé

Le sulfate de dermatane (ds) catalyse l'inhibition de la thrombine par le second cofacteur de l'heparine. Il constitue le prototype d'une nouvelle classe d'agents therapeutiques. Nous avons mis au point une methode originale, tres sensible, permettant de mesurer la concentration plasmatique du ds, puis etabli ses parametres pharmacocinetiques chez l'animal et chez l'homme. Apres injection iv bolus, il existe une faible dose-dependance du temps de demi-disparition, ainsi que de la clairance qui diminue quand la dose delivree augmente. Apres injection im et sc, la biodisponibilite varie de 20 a 30%, consequence du poids moleculaire eleve du ds (25 kd). La sursulfatation du ds augmente son activite anticoagulante in vitro et ex vivo sans augmenter son activite antithrombotique. Un ds de faible poids moleculaire (pm moyen: 4. 5 kd) possede une activite anticoagulante et antithrombotique reduite moderement et une biodisponibilite de 100%: toutefois, sa clairance d'elimination totale est augmentee de deux fois par rapport a celle du ds naturel

Titre traduit

Experimental pharmacology of dermatan sulfate and of its derivatives

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