Les peptides de syntheses : chimie et applications en biologie moleculaire etdans l'etude des maladies virales et autoimmunes

par Serge Plaué

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées

Sous la direction de Marc H. V. Van Regenmortel.

Soutenue en 1989

à l'Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008) .

mots clés

Résumé

Le peptide de synthese est devenu, ces dernieres annees, un reactif couramment utilise dans les laboratoires d'immunochimie. La premiere partie de la these est centree sur la chimie de la synthese peptidique en phase solide. Nous y presentons une revue generale sur les strategies boc et fmoc, une nouvelle voie de synthese des bras pam ainsi qu'une methode generale pour la synthese de peptides cycliques sur support solide. La deuxieme partie traite des applications des peptides en biologie moleculaire et dans l'etude des maladies virales et autoimmunes. Ainsi, la structure antigenique de l'histoire h2a a ete realisee avec des peptides lineaires et la specificite fine d'anticorps monoclonaux diriges contre l'histone h4 triacetylee a ete determinee a l'aide d'un peptide modifie. Des peptides branches, susceptibles de servir a la mise au point d'un test de diagnostic du lupus erythmateux dissemine, sont decrits. Des peptides cycliques de conformation restreinte correspondant au site a de l'hemagglutinine ont ete synthetises et des experiences, realisees in vitro, ont montre que ces peptides etaient capables d'induire des taux de protection allant jusqu'a 80% sur des souris infectees par le virus de la grippe

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