Les oligosaccharides hépariniques de synthèse : une nouvelle approche pour l'étude de l'héparine au niveau moléculaire

par Jean Choay

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Marcel Jozefowicz.

Soutenue en 1989

à Paris 13 .

mots clés

• Héparines
• Oligosaccharides

Résumé

Au terme d'une étude structurale, nous avons formule l'hypothèse selon laquelle la région de liaison de l'héparine à l'antithrombine III (at III) était constituée par une séquence pentasaccharidique de structure particulière. Nous avons défini une méthode de synthèse osidique permettant, d'une façon génèrale, de préparer à volonté des oligosaccharides hépariniques de synthèse. Nous avons ainsi, les prémiers, préparé par synthèse le pentasaccharide correspondant à notre hypothèse et montré qu'il représente effectivement la région intramoléculaire de l'héparine qui se lie à l'at iii et l'active, accélerant fortement l'activité inhibitrice du facteur xa de cette protéine. La synthèse de dérivés et analogues de ce pentasaccharide nous a permis d'étudier au niveau moléculaire la relation entre la structure et l'activité de cette region en determinant avec precision le role des differents groupes sulfates dans l'activation de l'at iii. Les oligosaccharides hepariniques de synthese nous ont permis de preciser les mécanismes d'action différents du pentasaccharide et de l'heparine. Nous avons également trouvé la conformation de ces oligosaccharides et avons montré qu'un oligosaccharide héparinique synthétique spécifique peut être un substrat dans la dernière étape de la biosynthèse de l'héparine. Des recherches pharmacologiques ont mis en évidence une action antithrombotique du pentasaccharide. L'étude de certaines propriètés non anticoagulantes de l'héparine a étè également réalisée à l'aide de ces oligosaccharides synthétiques

Titre traduit

Synthetic hepatic oligosaccharides: a novel approach to study heparin at a molecular level

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