Synthèse itérative de lactones α, β-ethyléniques à cycle moyen : hydrolyse enzymatique de lactones saturées
Auteur / Autrice : | Elie Fouque |
Direction : | Gérard Rousseau |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Chimie |
Date : | Soutenance en 1989 |
Etablissement(s) : | Paris 11 |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Résumé
Dans ce mémoire de thèse, nous proposons une nouvelle voie d'accès aux lactones alpha, bêta-éthyléniques à cycle moyen par une méthode d'agrandissement de cycle, qui, utilisée de façon récurrente permet à chaque itération d'incorporer dans le squelette laconique un atome de carbone porteur ou non d'un substituant. Dans le premier chapitre, après un exposé concernant la préparation des éthers d'énols triméthylsilyliques de lactones, nous étudions la réaction de ces énoxysilanes avec trois chlorocarbénoïdes différents. Les adduits cyclopropaniques ainsi obtenus, conduisent thermiquement aux lactones alpha, bêta-éthyléniques d'agrandissement de cycle. A l'aide de cette méthode, nous avons préparé avec des rendements satisfaisants des lactones alpha, bêta éthyléniques non substituées, méthylées ou fluorées en alpha, de taille comprise entre 7 et 10 maillons. Dans le second chapitre, nous étudions les propriétés spectroscopiques ainsi que quelques propriétés chimiques de ces lactones insaturées à cycle moyen. Nous mettons en évidence les différences importantes existant entre les composés de stéréochimie E et Z. Par hydrogénation catalytique en phase hétérogène, nous préparons les lactones saturées correspondantes, réalisant ainsi la dernière étape de la séquence et rendant la méthode itérative. Dans le troisième chapitre, nous présentons une nouvelle méthode de préparation des lactones à cycle moyen optiquement actives méthylées en alpha de l'atome d'oxygène, par dédoublement cinétique catalysée par des hydrolases. En utilisant l'estérase de foie de porc (PLE) ou l'estérase de foie de cheval (HLE) sous forme de leur extrait acétonique, en milieu aqueux, l'hydrolyse de ces alkanolides procède de façon hautement énantiosélective. Ainsi le (S)-(+) octanolide-7, le (S)-(+)-nonanolide-8 et le (S)-(+)-décanolide-9 ((S)-(+)-phoracantholide I) ont été isolés avec un bon rendement et un excès énantiomérique supérieur à 95%.