Analyse de la resistance bacteriennes plasmidique aux cephalosporines de troisieme generation : identification de nouvelles b-lactamases

par KIRAN TIWARI-MALHOTRA

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Roger Labia.

Soutenue en 1989

à Paris 6 .

mots clés

Résumé

La resistance plasmidique aux cephalosporines de troisieme generation (ctg) implique de nouvelles b-lactamases (bl), qui en fait derivent, par un petit nombre de mutations, de certaines enzymes anterieurement identifiees et connues sous le nom de classe a d'ambler: les bl tem et shv. Ces nouvelles bl presentent principalement deux phenotypes: les "cefotaximases" des "ceftazidimases", en fonction de leur profil d'activite. Ces nouvelles bl sont retrouvees principalement chez k. Pneumoniae. Ces dernieres annees, des organismes producteurs de ces nouvelles bl ont ete isoles dans divers services hospitaliers francais mais aussi etrangers. En gardant en consideration les problemes critiques sur le plan clinique, nous avons caracterise un certain nombre de ces nouvelles enzymes dans cette these. En fait ces nouvelles bl hydrolysent de facon tres efficace les ctg et la plupart des b-lactamines avec pour seule exception les cephamycines et les carbapenems. Enfin, nous avons selectionne une ceftazidimase 'caz-5'. La structure primaire de cette bl a ete determinee. Caz-5 est derivee de la bl shv-1 par 5 mutations dont trois nous sont apparues relativement importantes. La serine 238, deja observee pour shv-2, est responsable de l'hydrolyse des methoxy-imino-cephalosporines mais est relativement peu impliquee dans l'hydrolyse des ctg de type ceftazidime. Par contre, l'apparition de la lysine en 240 elargit l'activite hydrolytique a la ceftazidime et l'aztreonam qui possedent une chaine laterale tres voisine

Titre traduit

Analysis of plasmid-mediated resistance to the third generation cephalosporins in bacteria: identification of novel b-lactamases

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