Etude de la bioconversion dethiobiotine-biotine : synthèse d'un intermédiaire biosynthétique deutere stéréospécifiquement

par Anne Françoise Mingotaud

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Andrée Marquet.

Soutenue en 1989

à Paris 6 .

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Résumé

Cette thèse a pour objet l'étude de la dernière étape de la biosynthèse de la biotine, i. E. La bioconversion déthiobiotine-biotine. Un intermédiaire de type thiol primaire est envisagé; il s'agit ici de vérifier si ce thiol est transformé en biotine selon la même stéréochimie que la déthiobiotine. Une synthèse de ce thiol deutere stereospecifiquement a donc été mise au point. Dans un premier tems, la stratégie de la synthèse et l'introduction du deuterium sont décrites. L'acyne correspondant à la chaine carbonée du thiol est synthétisé à partir du cyclohexene et l'on envisage de construire le cycle imidazolidinone à partir de celui-ci. C'est ce passage qui s'est avèré difficile et qui est discuté dans une deuxième partie. Trois voies infructueuses ont été testées et c'est finalement le passage par un dérivé diazide qui a permis l'obtention du cycle avec de bons rendements. Les deprotections de différents groupements sont relatées dans une dernière partie et ont été assez difficiles, aucune méthode classique ne donnant les résultats escomptes. Seule l'utilisation du brome en présence d'eau a permis l'oxydation d'un groupement 1,3-dioxolane en ester sans détérioration du cycle imidazolidinone, conduisant au produit attendu avec un rendement moyen. Cette thèse décrit finalement la synthèse racémique de l'alcool (précurseur du thiol) deutere stereospecifiquement en 16 étapes. Celle-ci devrait facilement être transformée en synthèse enantioselective par l'utilisation de l'époxydation de sharpless

Titre traduit

Study of the dethiobiotin-biotin bioconversion: synthesis of a stereospecifically deuteriated biosynthetic intermediate

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