Thèse soutenue

Regulation de la transcription du genome chez les mammiferes
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Auteur / Autrice : Philippe Herbomel
Direction : Daniel Blangy
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
Date : Soutenance en 1989
Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

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On propose ici une reflexion sur l'organisation de l'activite transcriptionnelle du genome chez les eucaryotes superieurs: une conception de l'emboitement de ses niveaux d'organisation fonctionnelle; la nature, la mise en place et la stabilite des marques dans la chromatine assemblees de proteines specifiques liees a des regions "regulatrices" du genome qui determinent quelq genes vont etre transcrits, dans quel tissu et a quelle frequence; enfin, la forme des cooperations mises en jeu au sein de ces assemblees de proteines regulatrices et entre assemblees. On decrit ensuite dans cette perspective les travaux experimentaux menes au laboratoire depuis 1980. Le premier volet concerne la regulation de la transcription du virus polyome: la mise en evidence d'une region du genome viral hypersensible aux nucleases in vivo, puis son identification comme la region regulatrice majeure de la transcription virale, et enfin son analyse fonctionnelle fine, qui revele quatre elements, impliques a des degres differents dans les transcriptions precoce et tardive, et selon les types cellulaires. Le deuxieme volet concerne la specificite tissulaire de la transcription du gene de l'albumine de rat. On montre qu'une petite region de 130 nucleotides juste en amont du gene est capable de promouvoir apres transfection une transcription efficace specifiquement dans des cellules d'hepatome productrices d'albumine. Ce promoteur est constitue de six elements, precisement cartographies, qui representent autant de sites de fixation de facteurs specifiques, dont un est exprime seulement dans le foie. On parvient a degager plusieurs regimes tres differents de cooperation entre ces facteurs, selon l'affinite de leur site de fixation a l'adn