Contribution de la resonance paramagnetique electronique a l'etude des interactions des agents pharmacologiques avec les lipides et les proteines

Contribution of electron spin resonance to the study of the interactions between pharmacological agents, lipids and proteins

• Auteur / Autrice : Jean-Luc Olivier
• Direction : Gilbert Béréziat
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1989
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

Certaines applications pharmacologiques de la rpe ont ete examinees. L'existence de deux sites de fixation pour le clofibrate sur l'albumine a ete determinee et leur taille estimee. La distribution du clofibrate entre le noyau et la surface dans les differentes lipoproteines seriques humaines a ete evaluee dans les differentes lipoproteines seriques humaines a ete evaluee et des interactions avec les apolipoproteines des ldl et hdl ont ete montrees. L'importance des liaisons electrostatiques dans la fixation de la chlorpromazine par la calmoduline et les membranes d'erythrocytes humains a ete mise en evidence. Ces marqueurs interagiraient directement avec les proteines membranaires. L'effet physique sur les membranes de derives anti-inflammatoires du cortisol d'une part, du paf acether et du lyso paf d'autre part, a ete etudie grace au modele des multibicouches orientees de lecithine d'uf. Un derive diesterifie du corticol (j1222) presente une forte affinite pour les membranes modele et les membranes de macrophage alveolaire de cobaye. Un effet destabilisant du paf acether et du lyso paf sur les bicouches de pc, contrebalance par le cholesterol ont ete montres en rpe. La confrontation des resultats de la rpe, de la rmn du #3#1p et de la diffraction des rayons x a permis une modelisation du comportement intramembranaire de ces ether-phospholipides asymetriques