Preparation enantioselective de lactames omega-alkyles : application a la synthese chiralede la solenopsine a

par EMMANUEL MARX

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Gérard Lhommet.

Soutenue en 1989

à Paris 6 .

mots clés

Résumé

Le present travail decrit deux nouvelles syntheses enantioselectives d'un composant du venin de la fourmi feu, la solenopsine a. Une preparation preliminaire nouvelle de lactames omega-alkyles est decrite a partir de cetoester. Les composes obtenus sont ensuite actives en ethers de lactimes puis condenses avec l'acide de meldrum. Apres decarbethoxylation puis alkylation, on obtient des beta-enaminoesters dialkyles qui subissent une decarbethoxylation par l'acide borique pour conduire a des imines cycliques dialkylees. Une reduction stereospecifique permet enfin d'obtenir la solenopsine a dans de bonnes conditions. Une extension en serie asymetrique est ensuite detaillee. Elle est basee sur la preparation enantioselective d'omega-alkylactames par amination reductrice avec transfert de chiralite. Les aminoesters obtenus sont cyclises en lactames avec des rendements optiques atteignant 70%. Ces lactames sont ensuite developpes de la meme maniere que precedemment pour conduire a la solenopsine a avec un exces enantiomerique identique. Les methodes analytiques utilisees pour doser les exces sont la rmn a haut champ ainsi que la chromatographie en phase vapeur avec colonne capillaire chirale. La fin du travail decrit une strategie differente d'acces aux imines cycliques dialkylees. Elle est basee sur l'amination reductrice d'une dicetone monobloquee sous forme d'acetal qui est ensuite debloquees puis cyclisees en imine cyclique. Cette deuxieme voie represente une etude preliminaire qui devrait deboucher dans l'avenir sur des preparations aisees d'alcaloides

Titre traduit

Enantioselective preparation of omega-alkylated lactams. Application to the chiral synthesis of solenopsin a

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