Neurosteroides : biosynthese et metabolisme de la pregnenolone dans les oligodendrocytes du cerveau de rat

par ZHONG YI HU

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Paul Robel.

Soutenue en 1989

à Paris 6 .

mots clés

Résumé

Les mitochondries d'oligodendrocytes de rats ages de 3 semaines transforment le #3h-cholesterol en #3h-pregnenolone(p), en #3h-pregn-5-ene-3 beta, 20 alpha-diol (20-oh-p). Les cultures primaires de cellules gliales de rats nouveaux-nes contiennent 60% d'oligodendrocytes, comme indique par la detection immunocytochimique au galactocerebroside, les oligodendrocytes contiennent aussi un antigene reconnu par des igg anti-p450scc, ces cultures primaires convertissent le #3h-mevolonolactone (mva) en #3h-cholesterol(c), en #3h-p et en #3h-20-oh-p. Les oligodendrocytes subissent un processus de differenciation en culture comme l'indique en l'occurence l'augmentation de la phosphohydrolase de nucleotide 2,3-cyclique et l'activite steroidogenique. L'aminoglutethimide empeche la formation des hormones steroides, le #3h-c s'accumule dans les cellules, une fois les cellules transferees dans un milieu sans #3h-mva et sans aminoglutethimide, elles produisent de la #3h-20-oh-p. La production des steroides est stimulee par le camp et par le dexamethasone. La #3h-pregnenolone formee est ensuite convertie en hormone steroide: la #3h-progesterone et en #3h-3 alpha-hydroxy-5 alpha-pregnane-20-one, un steroide anesthesique. Les resultats obtenus permettent de definir la biosynthese des neurosteroides comme une nouvelle fonction du cerveau, leur role physiologique fera l'objet de recherches ulterieures

Titre traduit

Neurosteroids: biosynthesis and metabolism of pregnenolone in rat brain oligodendrocytes

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