Effets d'un anti-gluco-corticosteroide, le ru 486, sur la maturation du pneumocyte de type ii du foetus de rat

par NADIA GUETTARI

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Philippe Hémon.

Soutenue en 1989

à Paris 6 .

mots clés

Résumé

Le role des gluco-corticosteroides endogenes dans le controle de la maturation du pneumocyte de type ii a ete etudie chez le ftus de rat en utilisant un antagoniste des gluco-corticosteroides, le ru 486 (roussel-uclaf). Le produit a ete administre a la mere a partir de 16 jours de gestation. Nous avons verifie que le ru 486 traversait la barriere transplacentaire et exercait chez le ftus des effets antigluco-corticosteroides en mettant en evidence des complexes ru 486 recepteurs au niveau du foie et du poumon, une diminution de l'accumulation du glycogene hepatique et une elevation de la corticosteronemie. Le degre de maturite biochimique du poumon ftal a ete estime par la mesure des taux de glycogene, de phospholipides (dans le tissu et dans la fraction surfactant) et du taux d'incorporation de la (methyl-#3h) choline chlorure dans la phosphatidylcholine disaturee. Le developpement morphologique a ete etudie par l'analyse de micrographies electroniques des pneumocytes de type ii. Les parametres mesures indiquent clairement un ralentissement des processus de maturation chez les ftus de mere traitee au ru 486. D'autre part, des ebauches pulmonaires ont ete explantees in vitro a 13 jours de gestation, et cultivees, pendant 4 a 6 jours, sur des milieux contenant ou non du ru 486. Ce dernier n'empeche pas la differenciation de pneumocytes de type ii semblables a ceux des temoins. L'ensemble des resultats montre que les gluco-corticosteroides endogenes ne sont pas necessaires a l'initiation de la maturation des pneumocytes de type ii, alors qu'en fin de gestation, ils modulent l'accumulation des phospholipides du surfactant

Titre traduit

Effects of the antiglucocorticoid ru 486 on the maturation of the type ii cell in fetal rat lung

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