Caracterisation pharmacologique et moleculaire du site imidazolinique-guanidinique dans le tubule proximal de rein de lapin

Pharmacological and molecular characterization of imidazoline-guanidinium receptive site in rabbit renal proximal tubule

• Auteur / Autrice : Isabelle Coupry
• Direction : Georges Cheymol
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1989
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

L'utilisation de techniques de liaison specifique a l'aide d'un antagoniste alpha-2 adrenergique imidazolinique radiomarque, le #3h-idazoxane, nous a permis de mettre en evidence l'existence d'un nouveau site de liaison membranaire non-adrenergique, sur des cellules de tubule proximal de rein de lapin. Sur la base des donnees obtenues a partir des etudes de competition, nous avons pu definir ce site de liaison comme un site imidazolinique-guanidinique (ou igrs). L'etude du profil pharmacologique, de la distribution, de la regulation et de l'activite fonctionnelle de l'igrs, nous a permis de definir ses principales caracteristiques que l'on peut ainsi resumer; l'igrs est: 1) insensible aux catecholamines; 2) reconnu par des molecules imidazoliniques et guanidiniques; 3) principalement localise sur la membrane basolaterale des cellules du tubule proximal; 4) regule par le k; 5) reconnu par un facteur endogene non catecholaminergique, le cds; 6) probablement implique dans la reabsorption du sodium au niveau du tubule proximal. La solubilisation et la purification partielle de l'igr ont permis de demontrer que l'igrs et le recepteur alpha-2 adrenergique ne sont pas deux isoformes d'un meme recepteur, mais bien deux entites moleculaires distinctes que l'on peut separer physiquement grace a des techniques de chromatographie, et qui different de par leurs proprietes de charge et de glycosylation. Enfin, nous avons pu demontrer que des molecules hypotensives couramment employees en therapie comme des agonistes alpha-2 adrenergiques, interagissent avec l'igrs renal. L'affinite relative de ces molecules pour les deux classes de recepteurs pourrait expliquer les differences dans leur capacite a abaisser la tension arterielle et a induire des effets secondaires, et propose une implication therapeutique possible pour l'igrs