Etude de la structure et de la fonction des antigenes d'histocompatibilite de classe i a l'aide de peptides synthetiques

par MICHEL BOUILLOT

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Pierre-André Cazenave.

Soutenue en 1989

à Paris 6 .

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Résumé

Nous avons defini les possibilites d'utilisation de peptides synthetiques correspondant aux regions polymorphes de la molecule hla-b7, residus: (65-82), (99-118), (164-187). Les resultats presentes portent sur la caracterisation des anticorps diriges contre ces peptides. Ces reactifs nous ont permis de mettre en evidence des molecules hla anormales a la surface de cellules murines transfectees. Par la suite, nous avons developpe un test elisa permettant de quantifier precisement une reactivite anti-hla. Secondairement, cinq peptides issus de la molecule hla-a2 ont ete synthetises. La fonction primordiale des molecules du c. M. H. Semble etre la possibilite d'interagir avec differents fragments proteiques. Nous avons entrepris l'etude de cette interaction en essayant de demontrer d'une part une association entre molecules hla de classe i et certains peptides et d'autre part le caractere plus ou moins specifique de cette interaction. Les peptides utilises correspondent a la region (57-71) de la matrice, (335-349) de la nucleoproteine et (306-330) de l'hemagglutinine du virus influenza. Dans une premiere phase du travail, a l'aide du peptide (m55-71) nous avons piege par chromatographie d'affinite les molecules hla-a2 et b27 a partir de cellules lymphoblastoides humaines marquees en surface a #1#2#5i. Par la suite grace a une technique de liaison en phase solide, nous avons realise une etude avec des molecules hla purifiee

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