Caractérisation physicochimique et immunologique de ß-lactamases chez les entérobactéries : un modèle d'étude chez le genre Serratia

par Eliane Siebor

Thèse de doctorat en Sciences. Microbiologie

Sous la direction de Antoine Kazmierczak.

Soutenue en 1989

à Lyon 1 .

Le jury était composé de Antoine Kazmierczak.

mots clés

• Serratia
• Mutation (biologie)
• Résistance aux bêta-lactamines
• Protéines de liaison
• Inhibiteurs de la bêta-lactamase
• β-lactamases

Résumé

Cette etude a porte sur les cephalosporinases chez le genre serratia. Elles sont inductibles et presentent une grande heterogeneite dans leurs constantes cinetiques et leurs points isoelectriques. Dans un but prospectif, des variants resistants synthetisant une cephalosporinase constitutive ont ete obtenus chez differentes enterobacteries, apres exposition a un agent mutagene. La frequence de ces mutants est la plus elevee pour enterobacter cloacae et citrobacter freundii, aussi bien in vitro qu'in vivo. Ils entrainent une resistance plus ou moins importante a l'ensemble des beta-lactamines, a l'exception du mecillinam, de la nf-thienamycine et du cm 40874. La selection d'un mutant constitutif a haut niveau de serratia liquefaciens a permis de determiner les constantes cinetiques de toutes les beta-lactamines. Les antibiotiques non hydrolyses ont ete testes comme inhibiteurs. Le processus d'inactivation de la cephalosporinase par l'aztreonam et le latamoxef est caracteristique des inhibiteurs suicides. L'etude des inhibiteurs de penicillinases a montre que le sulbactam etait egalement un inhibiteur irreversible des cephalosporinases. Contrairement a l'acide clavulanique, il n'est pas inducteur de cephalosporinase et presente une fixation differente sur les proteines de liaison a la penicilline. Dans le cas des etudes immunologiques, seules les methodes de neutralisation de l'activite enzymatique presentent une haute specificite. L'obtention d'anticorps monoclonaux apporte un nouvel interet dans la comparaison phylogenique de beta-lactamases

Titre traduit

Physicochemical and immunological characterization of beta-lactamases in enterobacteria: a study in serratia genus

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