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Thèse soutenue

Propriétés sctructurales et dynamiques d'une enzyme, l'acétycholinestérase : caractérisation, étude en milieu homogène et anisotrope, simulation

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Auteur / Autrice : Alain Friboulet
Direction : Daniel Thomas
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biochimie et Biologie appliquée
Date : Soutenance en 1989
Etablissement(s) : Compiègne
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale 71, Sciences pour l'ingénieur (Compiègne)

Résumé

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L'acétylchlinestérase est une enzyme qui joue un rôle physiologique clef, en hydrolysant l'acétylcholine, neurotransmetteur de la jonction neuromusculaire. Elle a été choisie comme modèle pour l'ensemble de ce travail qui divisé en deux parties. La première est consacrée à l'étude des propriétés structurales de la molècule enzymatique et des propriétés dynamiques de la réaction. Le polymorphisme structural de l'enzyme est décrti et une méthode simple est proposée pour une identifier et caractériser ses différentes entités moléculaires. L'étude porte ensuite sur la cinétique d'hydrolyse du substrat et sur l'effet de composés inhibiteurs. La modification des cinétiques d'inhibition induite par action sur un site distinct du site actif et changement de conformation de l'enzyme est démontrée. La seconde partie aborde l'étude des interactions entre la cinétique d'hydrolyse et la diffusion en utilisant un système modèle : l'acétylcholinestérase immobilisée dans des films protéiques. L'étude des propriétés physicochimiques des films protéiques a permis de simuler par une méthode originale les potentiels de membrane mesurés expérimentalement. Ensuite les interactions réciproques entre la catalyse enzymatique et le potentiel de membrane, ainsi que l'existence de comportements sophistiqué, hystérésis et oscillations de l'activité enzymatique sont étudiées expérimentalement et simulées numériquement. Une discusssion générale tente de réunir les résultats décrits dans ce travail.