Analyse des relations structurales et fonctionnelles existant entre le complexe tcr/cd3 et la molécule cd8

Structural and functional analysis of the tcr/cd3 complex and the cd8 molecule

• Auteur / Autrice : François Letourneur
• Direction : Bernard Malissen
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Immunologie
• Date : Soutenance en 1989
• Etablissement(s) : Aix-Marseille 2
• Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université d'Aix-Marseille II. Faculté des sciences (1969-2011)

Résumé

Ce travail s'inscrit dans l'analyse des proprietes transductrices de l'ensemble recepteur antigenique t/complexe multimoleculaire cd3. Nous y avons plus particulierement analyse les relations fonctionnelles que cet ensemble moleculaire s'entretient avec les molecules accessoires cd8 et cd8. Ceci a permis de souligner le role preponderant joue par la portion cytoplasmique de la chaine cd8 (tres certainement du fait de son association avec une tyrosine-kinase). D'autre part, au cours de la caracterisation d'un hybridome t depourvu de chaines tcr et , nous avons demontre que le parent tumoral bw5147 est depourvu des chaines cdedesta et tcr-zeta. Ceci a permis d'utiliser ce dernier dans des experiences de transfert genique et de demontrer le role crucial joue par le domaine cytoplasmique de la sous-unite tcr-zeta dans les phenomenes d'activation induits par un antigene specifique. Par ailleurs l'isolement des differents genes codant pour les sous-unites du complexe cd3 a permis de montrer que chez la souris les genes cd3-, - et sont localises dans moins de 50 kilobases sur le chromosome 9. La chaine tcr-zeta a ete positionnee par hybridation in situ au niveau de la bande h du chromosome 1. Les techniques de transfert de genes dans les cellules eucaryotes par fusion de protoplastes et a l'aide de vecteurs retroviraux sont presentees