Étude de la spécifité de synthétases du peptidoglycane bactérien

par Catherine Tabutiaux-Michaud

Thèse de doctorat en Sciences biologiques

Sous la direction de Jean Van Heijenoort.

Soutenue en 1988

à Paris 11 , en partenariat avec Université de Paris-Sud. Faculté des sciences d'Orsay (Essonne) (autre partenaire) .

mots clés

• UDP-N-acétylmuramyl-tripeptide
• Peptidoglycanes
• Antibactériens
• Escherichia coli
• Ligases
• Inhibiteurs

Résumé

Au cours de ce travail, nous avons étudié trois enzymes cytoplasmiques catalysant la synthèse des précurseurs UDP-N-acétylmuramyl-peptides du peptidoglycane de l'enveloppe de Escherichia coli. Ces enzymes catalysent des réactions très spécifiques, propres au seul monde bactérien. Une meilleure compréhension de leur spécificité pourrait constituer une approche pour l'obtention d'inhibiteurs spécifiques et, partant, de nouveaux agents anti­bactériens. Nous nous sommes principalement intéressés à la synthétase de l'UDP-N-acétylmuramyl-tripeptide. Ce travail a comporté plusieurs volets d'une part, l'étude des caractéristiques biochimiques et enzymatiques de cette enzyme (purification partielle, déterminations du poids moléculaire et des constantes de Michaelis, effets de pH et des ions phosphate, réversibilité de la réaction. . . ); d'autre part, la conception, la synthèse et l'étude d'analogues du substrat nucléotidique en vue de déterminer les conditions structurales nécessaires à un bon effet inhibiteur. Enfin, nous avons étendu cette étude aux synthétases précédant et suivant immédiatement celle de l'UDP-N-acétylmuramyl-tripeptide. L'ensemble des résultats obtenus révèle que dans la conception d'inhibiteurs pouvant servir d'agents antibactériens, il faut prendre en considération les mécanismes de fonctionnement de ces enzymes et pas seulement les analogies structurales avec les substrats.

Titre traduit

Study of the specificity of synthetases of bacterial cell wall peptidoglycan

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