Thèse soutenue

Synthèse de benzomorphanes et analogues flexibles substitués en alpha de l'azote : relations structure-activité par ordinateur
FR  |  
EN
Accès à la thèse
Auteur / Autrice : Laurent Moy
Direction : Henri-Philippe Husson
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Chimie
Date : Soutenance en 1988
Etablissement(s) : Paris 11
Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université de Paris-Sud. Faculté des sciences d'Orsay (Essonne)

Mots clés

FR

Résumé

FR  |  
EN

La première partie de cette thèse concerne la synthèse et les études de liaison réalisées sur une série de benzomorphanes substitués en position C-1. Les résultats biologiques indiquent que certains substituants en C-1 permettent d'établir une forte liaison à caractère antagoniste avec le récepteur kappa. L’affinité et la nature de la liaison avec les récepteurs opiacés apparaissent être également modulables par variation du substituant de l'azote. Trois composés particulièrement affines du site kappa ont été testés sur le récepteur sigma de la phencyclidine. Une autre approche dans l'étude du récepteur morphinique est apparue avec la possibilité de synthétiser des phényl-4 pipéridines substituées en C-2 (famille des prodines), analogues flexibles des benzOmorphanes substitués en C-l. L'étude de la réactivité des organomagnésiens sur le système delta-2 pipéridone-4 permet dans certains cas la fonctionnalisation du cycle pipéridone en position C-2 suivant une réaction de type Michael; l'accès aux phényl-4 pipéridines est alors aisé et permet l'exploration d'une autre portion du récepteur morphinique. Finalement, afin de poursuivre l'étude des relations structure-activité dans ce domaine, un programme général de recherche de pharmacophores communs à plusieurs molécules de même activité a été développé. Une application a été réalisée avec la comparaison morphine - Leu-enképhaline.